北大提出一個(gè)助吸毒成癮者避免復(fù)吸的新方法
生物通訊 來自北京大學(xué)中國藥物依賴性研究所,河北醫(yī)科大學(xué)等處的研究人員發(fā)表題為“A Memory Retrieval-Extinction Procedure to Prevent Drug Craving and Relapse”的文章,通過大鼠和人類志愿者實(shí)驗(yàn),提出了一個(gè)可幫助前吸毒成癮者避免復(fù)吸的新方法,這種方法利用的是將前吸毒成癮者暴露于常常會(huì)觸發(fā)對(duì)毒品渴望的暗示。這項(xiàng)研究對(duì)于吸毒成癮的治療具有重要意義,相關(guān)成果公布在Science雜志上。
文章通訊作者是北京大學(xué)陸林教授,其早年畢業(yè)于華西醫(yī)科大學(xué),主要研究方向?yàn)樗幬镆蕾嚭蟀l(fā)生復(fù)吸的神經(jīng)生物學(xué)和臨床治療學(xué)研究以及藥物依賴的公共衛(wèi)生問題。近年來原創(chuàng)性的研究成果包括有在潛伏心理渴求的機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)了杏仁核中央?yún)^(qū)的ERK信號(hào)通路起到了關(guān)鍵作用等。
毒品成癮社會(huì)危害大,已成為國際社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)之一。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明這是因?yàn)槲菊呶境砂a后,其腦的功能發(fā)生了諸如受體親和力、遞質(zhì)釋放、病理性氨基酸代謝等毒品依賴性變化,由此造成了腦的結(jié)構(gòu)也發(fā)生了病理性改變,如受體構(gòu)象、遞質(zhì)耗竭和束泡變性、萎縮甚至消失。這在酒、海洛因和可卡因依賴者和動(dòng)物模型中都已得到證實(shí)。
在這篇文章中,研究人員希望能通過修改一個(gè)人對(duì)過去毒品使用的記憶,來達(dá)到幫助前吸毒成癮者避免復(fù)吸。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),他們采用了一種與之前這一領(lǐng)域不同的方法,他們這種方法不涉及施與阻斷記憶的藥物,而是建立在“消退”的概念上,即涉及到將前吸毒成癮者暴露于常常會(huì)觸發(fā)對(duì)毒品渴望的暗示中,如將該成癮者暴露于其使用毒品時(shí)所經(jīng)歷過的視覺、聲音或氣味中。
病人在消退的過程中是清醒的,并會(huì)逐步對(duì)這些提示變得不那么敏感。但是在之前的研究中,消退的裨益常常會(huì)減弱,甚或自發(fā)性地消失。某些研究者曾經(jīng)嘗試過在動(dòng)物模型中用改變記憶的藥物促進(jìn)消退過程的效應(yīng),但這些藥物或是沒有獲批在人體中使用,或是會(huì)產(chǎn)生成問題的副作用。
為了克服這一方法,研究人員首先讓他們的受試者——大鼠及在對(duì)海洛因成癮后經(jīng)歷過戒毒的人類志愿者——暴露于一個(gè)非常短暫的對(duì)以往毒品使用的回憶,這一回憶是從受試者腦中的長期記憶儲(chǔ)存中找出來的。
此后不久,這些受試者經(jīng)歷了更長的消退過程。在這兩組實(shí)驗(yàn)中,與僅經(jīng)歷過消退過程的人相比,那些經(jīng)歷了這一干預(yù)的人不太可能因?yàn)榛貞?yīng)他們從前使用毒品的回憶而恢復(fù)使用毒品。這一干預(yù)的裨益似乎與一個(gè)叫做記憶再鞏固的過程有關(guān),在該過程中,某種經(jīng)歷(如得到飄飄然的感覺)會(huì)從長期的記憶中被勾起,但接著在其重新進(jìn)入長期記憶儲(chǔ)存之前得到改變。
研究人員發(fā)現(xiàn),在消退前誘導(dǎo)最初的記憶只是當(dāng)其發(fā)生在消退之前10分鐘或1小時(shí)的時(shí)候才會(huì)有效,而如果其發(fā)生的時(shí)間是在消退之前6個(gè)小時(shí)的時(shí)候則無效。這一時(shí)間框架與發(fā)生記憶再鞏固的時(shí)間窗是一致的。
這種方法可在大鼠復(fù)發(fā)模型中強(qiáng)化消退的純粹的行為干預(yù),并可在這一干預(yù)后在人體中降低對(duì)毒品的渴望長達(dá)半年。同期Science雜志另一文章也對(duì)這一方法進(jìn)行了探討。