炎癥性腸病(IBD)發(fā)病率正在世界范圍內(nèi)持續(xù)升高,相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,IBD患者死亡的主要原因中,癌變占近15%。在確診IBD 8~10年后,癌變風(fēng)險會逐年增長0.5~1%,其中潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者結(jié)直腸癌的發(fā)病率高于一般人群約20倍。文獻(xiàn)報道,發(fā)病年紀(jì)輕、病變范圍廣、出現(xiàn)結(jié)腸狹窄、有原發(fā)性硬化性膽管炎肝移植史、結(jié)腸癌家族史等均會增加UC患者發(fā)生結(jié)直腸腫瘤的危險性。
年齡和結(jié)直腸癌的關(guān)系非常密切,病程越長的UC患者有發(fā)生癌變可能性越高的趨勢。此外,發(fā)病年齡越輕,可能引起的炎性反應(yīng)越嚴(yán)重,因此是發(fā)生癌變的獨立危險因素,幼年發(fā)病,人體免疫功能不完善,使組織DNA更易發(fā)生突變、易位、丟失,或確診時間延誤造成服藥不及時等,均會增加癌變可能。
是否出現(xiàn)并發(fā)癥對于UC發(fā)展為結(jié)直腸癌具有重要意義。國內(nèi)外資料認(rèn)為,結(jié)腸息肉與結(jié)腸癌的發(fā)生存在明顯的正相關(guān),結(jié)腸息肉的出現(xiàn)可能是整個結(jié)腸癌變的第一步。其中占80%的管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤屬于癌前病變,故而結(jié)腸息肉已被當(dāng)作檢測結(jié)腸癌的標(biāo)志物。復(fù)發(fā)次數(shù)增多使癌變概率變大,一是因為多次復(fù)發(fā)及炎癥反應(yīng)對腸道黏膜的反復(fù)損傷;二是隨著反復(fù)發(fā)作次數(shù)的增加,出現(xiàn)增生、出血、穿孔及梗阻等并發(fā)癥的機(jī)會也增多。當(dāng)人機(jī)體緊張時或在強(qiáng)大的精神壓力下處于應(yīng)激狀態(tài)時,會導(dǎo)致睡眠質(zhì)量差、食欲不振、體重下降,并通過大腦皮層影響植物神經(jīng)系統(tǒng),使黏膜血管收縮、胃腸道功能紊亂及腸道酶類分泌過多,嚴(yán)重者最終可表現(xiàn)為胃腸道局部免疫功能異常,導(dǎo)致炎癥和潰瘍發(fā)生,甚至引起癌變。同時,體重下降還有可能預(yù)示全身情況變差,或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。
另外,喜食辛辣或油炸食品的UC患者易發(fā)生癌變。辛辣食品對腸道黏膜產(chǎn)生刺激,長期作用可引起腸道黏膜通透性改變,使致癌物質(zhì)容易入侵,甚至抑制DNA修復(fù);而食品經(jīng)油炸后產(chǎn)生的不完全燃燒產(chǎn)物多環(huán)芳烴化合物和熱裂解產(chǎn)物雜環(huán)胺類有明顯致癌、致突變作用。食品在高溫(100℃~300℃)條件下形成的雜環(huán)胺是前致癌物,具有高度親電子活性的終末產(chǎn)物可以與DNA共價結(jié)合形成雜環(huán)胺-DNA加和物,損傷機(jī)體DNA并誘發(fā)結(jié)腸癌。
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