復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士為一位膽道癌患者開具百赫安®(注射用澤尼達妥單抗)首張處方。樊嘉院士表示：“膽道癌具有強侵襲性、治療棘手、預后差等特點而被稱為‘小癌王’，特別是晚期膽道癌長期以來更囿于治療選擇有限、預后不佳的困境，存在大量未被滿足的治療需求。很高興從今天開始，HER2高表達晚期膽道癌治療迎來針對HER2靶點的創新治療方案，為這部分患者帶來新的希望。期待這款創新藥物的應用，能夠進一步推動晚期膽道癌治療從‘延長生存’向‘提升患者生存質量’轉變，從而令更多的中國膽道癌患者通過精準治療實現獲益提升。”　　

　　膽道癌主要包括膽囊癌和膽管癌，在全球范圍內發病率居高不下，在中國也有上升趨勢。根據中國腫瘤登記中心數據顯示，2022年中國膽囊癌新發病例約3.11萬，死亡病例約2.45萬[2];而在2020年NATURE REVIEW公布的數據顯示，中國膽管癌年發病率也已超過6/10萬人[3]。

　　由于膽道癌惡性程度較高、進展迅速，且發病癥狀不典型，大多數患者在確診時已處于晚期或轉移階段，無法進行手術切除。作為晚期重要治療手段的放、化療，往往治療效果不佳，如接受化療方案的晚期患者中位總生存期只有11.7個月[4]。因此，膽道癌患者亟需新的臨床治療選擇。　　

　　近年來隨著以免疫、靶向治療為代表的創新治療方案取得突破性進展，或可改善晚期或發生轉移的膽道癌患者的生存預后，特別是澤尼達妥單抗在中國實現臨床可及，將填補這部分膽道癌抗HER2治療空白。

　　澤尼達妥單抗是HER2靶向雙特異性抗體，通過同時靶向HER2的兩個非重疊表位(ECD2和ECD4)，以增強抗HER2的能力。根據一項澤尼達妥單抗全球多中心臨床研究HERIZON-BTC-01的研究結果顯示，在既往經治的、不可切除的HER2高表達晚期或轉移性BTC患者中，澤尼達妥單抗治療的客觀緩解率(ORR)達到了51.6%，中位持續緩解時間(mDoR)達到14.9個月，中位總生存期(mOS)達到18.1個月。這意味著相比既往的二線化療方案，澤尼達妥單抗治療有望大幅延長HER2高表達BTC患者的生存期，并改善患者的生存質量。在安全性方面，研究證實澤尼達妥單抗治療的整體安全性表現良好[5]。

　　2025年5月27日，澤尼達妥單抗獲國家藥品監督管理局(NMPA)附條件批準，用于既往接受過全身治療的HER2高表達(IHC3+)的不可切除局部晚期或轉移性膽道癌(BTC)患者治療。此前，澤尼達妥單抗已于2024年11月獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市，并于2025年4月獲歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)積極意見，支持其用于治療HER2陽性(IHC 3+)的經治無法切除或轉移性膽道癌(BTC)成人患者。

　　參考文獻

　　[1] 公開資料顯示，截至2025年5月29日公示獲批為止，澤尼達妥單抗是國家藥品監督管理局唯一批準用于 HER2陽性膽道癌的抗HER2雙抗。在全球范圍，澤尼達妥單抗是美國食品藥品監督管理局(FDA)目前唯一批準用于 HER2+ 膽道癌(BTC)的抗HER2雙抗，尚無其他同類產品獲批該適應癥：https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-us-fda-approval-ziiherar

　　[2] Bingfeng Han, Rongshou Zheng, Hongmei Zeng, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. JNatl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

　　[3] Banales JM, Marin JJG, Lamarca A, et al. Cholangiocarcinoma 2020: the next horizon in mechanisms and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;17(9):557-588

　　[4] Valle J, Wasan H, Palmer DH, et al. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010; 362: 1273–81.

　　[5] James J Harding, Jia Fan, Do-Youn Oh, et al. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):772-782.